Verschiedene ArTeN von Lebendimpfstoff …

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Verschiedene ArTeN von Impfstoff

Ganze Virusimpfstoffe. Entweder leben oder getötet Werden, Bilden sterben überwiegende Mehrheit der Impfstoffe im Einsatz zu Präsentieren. Jüngsten Fortschritte in der Molekularbiologie jedoch HABEN zur herstellung von Impfstoffen Alternative Elle Verfahren Bereitgestellt. Im following Sind Die möglichkeiten, —

  1. Live Vollvirus-Impfstoffe
  2. Getötet Ganze Virusimpfstoffe
  3. Subunit-Impfstoffe, — gereinigtes oder rekombinantes Virus-Antigen
  4. Das rekombinante Virus Impfstoffe
  5. Anti-Idiotyp-antikörper
  6. DNA-Impfstoffe

1. Live-Impfstoffe

Lebendvirus-Impfstoffe aus abgeschwächten Stammen Hergestellt, sterben schnell oder Völlig frei von Pathogenität Sind Aber fähig ist, Eine Schütz Immunantwort zu induzieren. Sie Vermehren Sich in den Menschlichen Wirt and a Kontinuierliche Antigenstimulierung über EINEN bestimmten Zeitraum, Sind Primäre Impfstoff Ausfälle selten und Sind in der Regel das Plan Ergebnis Einer unzureichenden Lagerung oder Verabreichung. Eine andere möglichkeit ist Durch Interferenz verwandten Viren Wie im Fall der oralen Polio-Impfstoff in Entwicklungsländern vermutet Wird. Verschiedene Elle Verfahren zur Dämpfung gerechnet wurden Viren zur Impfstoffherstellung used Wird.

VERWENDUNG EINES verwandten Virus von Einems other Tier — das früheste beispiel Krieg verwendung von Kuhpocken Pocken zu verhindern sterben. Der Ursprung der Vaccinia-Viren für sterben Produktion used Wird, ist ungewiss.

Die Verabreichung von pathogenen oder abgeschwächte Virus Teilweise Durch Eine unnatürliche Strecke — sterben Virulenz des Virus REDUZIERT oft WIRD, WENN sie von Einer unnatürlichen Weg verabreicht. Immunisierung von Rekruten gegen Atemnotsyndrom bei Erwachsenen of this Prinzip Wird bei der used dünndarmverkapselte Live Adenovirus Typ 4, 7 und (21) used Wird.

Passage des Virus in Eine "unnatürliche Wirt" oder Wirtszelle — sterben WICHTIGSTEN bei Mensch und Tier verwendeten Impfstoffe Sind alle auf this Weise abgeleitet. Nach wiederholten Passagen Wird das Virus Auf dem herein natürlichen Wirt verabreicht. Die Ersten Durchgänge Sind bei Gesunden Tieren oder in primären Zellkulturen Hergestellt. There is Mehrere examples für diesen Ansatz: Der 17D-Stamm von Gelbfieber Würde Eine Passage Durch in Mausen Entwickelt und in Dann Hühnerembryonen. Polioviren gerechnet wurden in Nierenzellen von Affen und Masern in Hühnerembryo-Fibroblasten agiert. Menschliche diploiden Zellen Sind heute weit verbreitet Wie WI-38 used, und MRC-5 sterben. Die molekulare grundlage für Wirtsbereich Mutation Beginnt nun verstanden zu Werden.

Entwicklung von temperaturempfindlichen Mutanten — Of this Elle Verfahren Kann in verbindung Mit Dem obigen Elle Verfahren Werden used.

2. inaktivierte Vollvirusimpfstoffe

Stirbt Waren sterben einfachsten Vorbereitungen zu Verwenden. Die herstellung erfolgte einfach inaktiviert. Sterben Äußere Virion sollte intakt gelassen Werden Fell, Aber sterben replikativen Funktion Zerstört Werden sollte. Um Wirksam zu sein, muss nicht replizierenden Virusimpfstoffe viel mehr Antigen als Lebendimpfstoffe Enthalten sterben in der Lage Sind, im Wirt zu replizieren. Herstellung von abgetöteten Impfstoffen Kann sterben Weg von Hitze oder Chemikalien nehmen. Die verwendeten Chemikalien Sind Formaldehyd oder Beta- Propiolacton. Das traditionelle Mittel zur Inaktivierung des Virus ist Formalin. Eine übermäßige treatment Kann sterben Immunogenität zu Zerstören, während unzureichende treatment potenziell infektiöse Virus Verlassen can Krankheiten verursachen Können. Schon kahl nach der Einführung von inaktivierten Polio-Impfstoff, gab es in den USA EINEN Ausbruch der Gelähmten Poliomyelitis von nicht ausreichend inaktivierten Polio-Impfstoff für sterben verteilung Verwenden. Of this Vorfall führte zu Einer Überprüfung der Formalin-Inaktivierung und andere Elle Verfahren Inaktivierungsmittel Sind ab sofort verfügbar, Wie Beta-Propiolacton. Ein weiteres Problem war, that SV40 gelegentlich als Verunreinigung gefunden und es Wurde gab Befürchtungen der potenziellen onkogenen Natur des Virus.

Live-vs Totimpfstoffe

Feature Live Dead

Nein. Dosen Einzel Mehrere

Müssen für sterben adjuvante nein ja

Dauer der Immunität viele Jahre less

Antikörperantwort IgG, IgA IgG

Virulenzreversion Möglich nicht Möglich

Weil Lebendimpfstoffe Innerhalb Wirtszellen replizieren, Bits von Virus-Antigen an der Zelloberfläche präsentiert und Durch zytotoxische Zellen Erkannt

Mögliche Sicherheitsprobleme

  1. Underattenuation
  2. Die Mutation Führt zu Virulenz zum Rückschlag
  3. Kontaminierende Viren in kultivierten Zellen
  4. wärme ~~ POS = TRUNC Labilität
  5. Sollte nicht zu immunsupprimierten oder schwangere Patienten verabreicht Werden,
  1. Eine unvollständige Inaktivierung
  2. Erhöhtes Risiko allergischer Reaktionen Durch große Mengen ein Antigen beteiligt

Derzeitige Probleme mit der Entwicklung von Impfstoffen umfassen

  1. Failure, um große Mengen von Organismen im Labor wachsen
  2. Crude-Antigenzubereitungen GEBEN oft EINEN geringen Schutz. z.B. Key-Antigen nicht identifiziert, Unkenntnis der Natur der Schutz oder sterben Schütz Immunantwort.
  3. Lebendimpfstoffe von bestimmten Viren Kann (1). induzieren Reaktivierung, (2) in der Natur sein onkogenen

Ursprünglich gerechnet wurden nicht replizierende Impfstoffe aus Rohzubereitungen von Virus aus tierischen Geweben abgeleitet. Da sterben Technologie auf Viren zu Hohen Titern in Zellkulturen voran, es Wurde Möglich zu reinigen Viren und virale Antigene zu wachsen. Es ist nun Möglich, Peptid Seiten sterben umfasst Hauptantigenstellen der viralen Antigene zu identifizieren, von DM hochgereinigten Subunit-Impfstoffe Hergestellt Werden Können sterben. Erhöhung der Reinigung Kann zum Verlust der Immunogenität Führen, stirbt und Kann Kopplung ein ein Immunogene Trägerprotein oder Hilfsstoff, Wie ein Aluminiumsalz erforderlich Wir machen. Examples von gereinigten Untereinheit-Impfstoffe umfassen sterben HA-Impfstoffe für Influenza A und B und HBsAg aus dem Plasma von Trägern abgeleitet.

4. Rekombinante virale Proteine

Virusproteine ​​gerechnet wurden in Bakterien, Hefe, Säugerzellen und Viren exprimiert. E. coli-Zellen haben keinen Einfluss auf gerechnet wurden für diesen Zweck used Werden, Aber sterben exprimierten Proteine ​​gerechnet wurden glykosyliert nicht, sterben seit Vielen der Immunogen Proteine ​​von Viren, Wie beispielsweise sterben Hüll-Glycoproteine ​​EINEN Grossen nachteil Krieg, gerechnet wurden glykosyliert. Dennoch in Vielen Gefallene Würde gezeigt, that the nicht-glykosylierte Proteinrückgrats Wie Immunogen Krieg. Rekombinanten Hepatitis B-Impfstoff ist sterben Einzigen rekombinanter Impfstoff gegenwärtig lizenziert.

Eine alternative anwendung der rekombinanten DNA-Technologie ist herstellung von Hybridvirusimpfstoffe sterben. Das bekannteste beispiel ist Vaccinia; sterben DNA-Sequenz für das Fremdgen kodierenden zusammen mit Einems Vaccinia-Virus-Promotor und Vaccinia-Thymidinkinase-Sequenzen in den Plasmidvektor in Hollywood. Die Sich ergebende Rekombination Vektor Wird Dann in Zellen sterben MIT Vaccinia-Virus infiziert Wurde ein Virus zu erzeugen, Die Das Fremdgen exprimiert. Der rekombinante Virus-Impfstoff Kann Dann in infizierten Zellen vermehren und sterben Antigene von Einer vielzahl von Viren Produzieren. Die Gene verschiedener Viren eingesetzt Werden Kann, so that the Potential für Besteht mehrwertige Lebendimpfstoffe herzustellen. HBsAg, Tollwut, HSV und andere Viren in Vaccinia exprimiert gerechnet wurden.

Hybrid-Virus-Impfstoffe Sind stabil und stimulieren Sowohl Zelluläre und humorale Immunität. Sie sind Relativ billig und einfach herzustellen. Als Lebendimpfstoffe Werden kleinere Mengen für sterben Immunisierung erforderlich Wir. Bisher is also keine anerkannten Laborwerte der Dämpfung oder Virulenz von Vaccinia-Virus für den Menschen. Veränderungen im Genom des Vaccinia-Virus während der Selektion rekombinanter Kann sterben Virulenz des Virus zu Verändern!. Die verwendung von Vaccinia Trägt Auch das Risiko von Nebenwirkungen with the Impfstoff und DM-Virus assoziiert ist, auf empfängliche Kontakte Verteilt. DERZEIT Werden Anstrengungen unternommen, um Vaccinia-Virus weiter und sterben möglichkeit der verwendung von Ande rekombinanten vektoren untersucht Wird, Wie beispielsweise abgeschwächte Poliovirus und Adenoviren zu dämpfen.

5. Synthetische Peptide

Die Entwicklung von synthetischen Peptiden sterben als Impfstoffe Nützlich sein Können, hangt von der IDENTIFIZIERUNG von immunogenen Stellen. Mehrere Methoden used gerechnet wurden. Das bekannteste beispiel ist Maul- und Klauenseuche, in Denen der Schutz Durch Die Immunisierung von Tieren, mit Einer linearen Abfolge von 20 Aminosäuren erzielt Wurde sterben. Synthetische Peptid-Impfstoffe Würden viele Vorteile. Ihre Antigene Sind genau Definiert und frei von Unnötigen Komponenten, sterben MIT Nebenwirkungen Verbunden sein Können. Sie sind stabil und Relativ billig herzustellen. Daruber Hinaus Wird Weniger Qualitätssicherung erforderlich Wir. Änderungen aufgrund der herein natürlichen Variation des Virus Kann leicht untergebracht Werden, wurde EINEN Grossen vorteil für instabile Viren Wie Influenza sein Würde.

Synthetische Peptide stimulieren nicht leicht T-Zellen. Es wurde allgemein Angenommen that, wegen ihrer geringen Größe, Peptide Wie Haptene verhalten Würde und SOMIT Kopplung ein EINEN Proteinträger erfordern Würde, Durch T-Zellen Erkannt Wird sterben. Es ist nun Bekannt that synthetische Peptide in ihrer can Freien Formular hoch Immunogen sein, vorausgesetzt, sie Enthalten, addition to DEM B-Zell-Epitop, T-Helferzellen-Epitop T- Zelle Erkannt Durch. Eine solche T-Zell-Epitop-can Durch Trägerproteinmolekülen, Fremdantigene Bereitgestellt Werden. oder in DM synthetischen Peptid Selbst Moleküls.

Synthetische Peptide Sind für alle Viren nicht anwendbar. Of this Ansatz hat nicht funktioniert im falle von Polioviren, Weil sterben Wichtige Antigenstellen aus 2 oder mehr Verschiedenen viralen Capsid-Proteine ​​Hergestellt gerechnet wurden, so that sie in Einer übersichtlichen 3-D-Konformation Krieg.

Die Vorteile der definierten viralen Antigenen oder Peptiden umfassen:

  1. Produktion und Qualitätskontrolle Einfacher
  2. Keine NA oder other viralen oder externe Proteine ​​DAHER Weniger toxisch.
  3. Mehr Sicherheit in Gefallenen, in Denen Viren Sind onkogenen oder Eine persistente Infektion etablieren
  4. Machbar, Selbst WENN Virus can not kultiviert Werden
  1. Kann sein, less Immunogen als herkömmliche inaktivierten Vollvirus-Impfstoffe
  2. benötigt Adjuvantien
  3. Erfordert Primäre Reihe von Injektionen von Boostern gefolgt
  4. Fails zu CMI entlocken.

6. Anti-idiotypische antikörper

Die fähigkeit von anti-Idiotyp-antikörper fremde Antigene zu imitieren Hut, um Ihre Entwicklung führte als Impfstoffe Immunität gegen Viren, Bakterien und Protozoen in Versuchstieren zu induzieren. Anti-Idiotypen Haben viele Verwendungsmöglichkeiten, Wie virale Impfstoffe, insbesondere, ideal für das Antigen ist Schwierig, zu wachsen oder gefährlich. Sie gerechnet wurden zu induzieren Immunität gegen ein Breites Spektrum von Viren, einschließlich HBV, Tollwut, Newcastle Disease Virus und FeLV, Reoviren und Polioviren used.

Vor Kurzem gerechnet wurden ermutigende Ergebnisse für DNA-Impfstoffe berichtet, Wobei DNA, sterben für das fremde Antigen direkt in Wird eingespritzt das Tier, so that the fremde Antigen direkt Durch Die Wirtszellen Hergestellt Wird. Theoretisch wäre this Impfstoffe extrem sicher und frei von Nebenwirkungen, Da sterben fremden Antigene Würden direkt Durch das Wirtstier Hergestellt Werden. In addition ist DNA Relativ kostengünstig und als Einfacher herkömmliche Impfstoffe zu Produzieren und SOMIT Eines Tages this Technologie, um Verfügbarkeit von Impfstoffen sterben für Entwicklungsländer erhöhen sterben. Daruber Hinaus ist Zeit sterben für Entwicklung Relativ kurz sterben, wurde gegen neu auftretende Infektionskrankheiten rechtzeitige Immunisierung ermöglichen Kann. Daruber Hinaus Können in mehr langfristige Produktion Eines antigenen Proteine ​​Führen theoretisch DNA-Impfstoffe,, ideal in Einer Relativ- nicht teilenden Gewebe, Wie Muskel in Hollywood.

Tatsächlich Haben einige Beobachter BEREITS Die neue Technologie genannt, sterben "dritte Revolution" in der Impfstoffentwicklung Auf einer Stufe mit Pasteurs bahnbrechende Arbeit mit Ganzen Organismen und sterben Entwicklung von Subunit-Impfstoffen. Die Ersten Klinischen Studien Injektionen von DNA unter verwendung Einer Immunantwort gegen ein fremdes Protein zu stimulieren begann HIV 1995 Vier weitere klinische Studien DNA-Impfstoffe gegen Influenza used, Herpes simplex-Virus, T-Zell-Lymphom, and a additional Studie für HIV gerechnet wurden begonnen im Jahr 1996.

Die Technik, sterben Menschen getestet Wird, Beinhaltet sterben DIREKTE Injektion von Plasmiden — Schleifen von DNA sterben Von dem organismus produzierten Gene für Proteine ​​Enthalten sterben für Immunität strebt sterben. Nach der Injektion in das Muskelgewebe des Wirts Wird DNA von Wirtszellen aufgenommen sterben, Dann das fremde Protein Beginnen Ausdruck zu bringen sterben. Das Protein Dient als ein Antigen, das Eine Immunantworten und Schutz Immunologische Gedächtnis zu stimulieren.

Begeisterung für sterben DNA-Impfung beim Menschen Wird Durch tatsache gedämpft that Abgabe der DNA ein sterben Zellen noch nicht optimal ist, insbesondere bei größeren Tieren sterben. Ein weiteres Anliegen ist möglichkeit sterben, sterben mit allen Gentherapie Besteht that DNA der Impfstoff Wird in Wirtschromosomen integriert Werden und Wird Sich auf Onkogene oder ausschalten Tumorsuppressor-Gene sterben. Ein Weiterer potenzieller nachteil ist, that Verlängerte Immunstimulation Durch das fremde Antigen in der Theorie Eine chronische Entzündung oder Autoantikörperproduktion auslösen Könnte

Präsentation von immunogenen Proteinen und Peptiden

Die Proteine ​​von Viruspartikeln Getrennt Sind in der Regel viel less Immunogen als sterben intakten teilchen. Of this Unterschied in der aktivität ist in der Regel auf sterben Änderung der Konfiguration Eines Proteine ​​zugeschrieben, Wenn Es von den strukturellen Exigences des Viruspartikels freigesetzt Wird. Viele Versuche gerechnet wurden unternommen, sterben Immunogen aktivität von getrennten Proteine ​​zu verbessern.

Used, um sterben Immunantwort zu potenzieren

  1. Funktionen zu lokalisieren und zu losen Antigen langsam ein oder nahe der Stelle der Verabreichung.
  2. Funktionen APCs zu aktivieren wirksame Antigenverarbeitung oder Eine Präsentation zu Motivation und andere Mentalität

Materialien, sterben used gerechnet wurden, umfassen; —

  1. Aluminiumsalze
  2. Mineralöle
  3. Mycobakterielle Produkte, zB. Freud-Adjuvans

Immunstimulierende Komplexe (ISCOMS)

  1. Ein alternativer Impfstoff Fahrzeug
  2. Das Antigen Wird in Einer zugänglichen, multimeren präsentierte körperlich gut definierten Komplex
  3. Bestehend aus Adjuvantien (Quil A) und Antigen in Einems Käfig Wie Struktur Gehalten
  4. Adjuvantien Wird von Lipiden eine das Antigen gehaltenen
  5. Kanns stimulieren CMI
  6. Mittlerer Durchmesser 35nm

In den erfolgreichsten Elle Verfahren Wird Eine Mischung aus der Pflanze Glycosid Saponin, Cholesterin und Phosphatidylcholin ein Fahrzeug für sterben Präsentation von mehreren Kopien des Proteins Auf einem käfigartigen Struktur. Eine solche multimeren Präsentation ahmt sterben Natürliche Situation von Antigenen auf Mikroorganismen. This immunstimulierende Komplexe Haben aktivitäten entsprechen Erstelle Denen der Viruspartikel, aus Denen sterben Proteine ​​gewonnen Werden, Wodurch ein großes Versprechen für sterben Präsentation von gentechnisch hergestellter Proteine ​​Halten.

Ähnliche Überlegungen Gelten von Peptiden an der Präsentation. Es wurde Durch den Aufbau des Peptids in EINEN Rahmen von Lysinresten gezeigt, so that that 8 Kopien anstelle von 1 Kopie vorhanden Sind, sterben Immunantwort induziert Eines viel größeren Betrag Krieg. Ein neuartiger Ansatz Beinhaltet Präsentation des Peptids in Einer polymeren Formular, mit Kombiniert T-Zell-Epitop sterben. Die codierende Sequenz für Maul- und Klauenseuche-Virus-Peptid Wurde als Teil Eines Fusionsproteins with the Gen, das für das Hepatitis-B-Core-Protein exprimiert Wird sterben. Das Hybridprotein, das EINEN Durchmesser von kugelförmigen teilchen 22 nm Bildet, hervorgerufen Konzentrationen von Antikörpern gegen Maul- und Klauenseuche-Virus neutralisieren, sterben hundert Mal Grösser als sterben von der monomeren Peptid produziert mindestens Waren.

Immunisierung und Herdenimmunität

Følgende Fragen sollten gefragt Werden, WENN Eine Politik der Impfung gegen EINEN bestimmten Virus Entwickelt.

  1. Welcher Anteil der bevölkerung zu Motivation und andere Mentalität, sollte Ausrottung immunisiert Werden.
  2. Was ist das beste Alter zu impfen?
  3. Wie wird stirbt Durch Geburtenraten und andere factors beeinflusst
  4. Wie Wirkt Sich sterben Immunisierung sterben Altersverteilung von empfindlichen Personen, vor Allem diejenigen, sterben in Altersklassen am meisten Risiko schwerer Erkrankungen?
  5. Wie wichtig Sind genetische, soziale oder räumliche Heterogenitäten in Anfälligkeit für Infektionen?
  6. Hoe geht THIS Herdenimmunität beeinflussen?

Ein Grundgedanke ist, Dass der Grundrate der Infektion R0. Für Die Meisten Virusinfektionen, R0 ist sterben Durchschnittliche Anzahl von Sekundär Gefallene Durch ein Primärfall in Einer Völlig anfällig bevölkerung produziert. Offensichtlich Kann Eine Infektion halten Sich nicht oder verbreiten, WENN R0 kleiner als 1 R0 aus als B / (A-D) geschätzt Werden; B = Lebenserwartung, A = Durchschnittsalter bei Infektion erworben Wird, = D sterben Charakteristische Dauer der mütterliche antikörper.

Je Grösser der Wert von R0. Desto Schwieriger Deschamps, Infektion von der Gemeinschaft in Frage zu beseitigen sterben. Eine grobe Schatzung der Höhe der Deckung Immunisierung erforderlich Wir ist, Kann auf følgende Weise abgeschätzt werden: Tilgung erreicht Werden, WENN das immunisierte Anteil ein kritischer Wert pinc übersteigt = 1-1 / R0. DAMIT je Grösser der R0. Desto Höher Abdeckung Erforderlich die ist, um sterben zu beseitigen Infektion. So ist sterben Weltweite Ausrottung der Masern, mit F0 von 10 bis 20 oder mehr beträgt, ist schnell sicher Schwieriger zu sein als sterben Pocken auszurotten, mit Seinen geschätzten R0 von 2 bis 4 ist ein weiteres beispiel Röteln und Masern-Immunisierung in den USA. Rubella (A = 9 Jahre) Hut EINEN Ro ETWA Hälfte der Masern (A = 5 Jahre) und in der Tat Röteln in den USA Wirksam ausgerottet Wurde, sterben während Inzidenz von Masern Langsamer zurückgegangen sterben.

Warum brauchen wir nicht zu 100% Deckung Eine Infektion zu beseitigen? Immunization Hut Sowohl Eine Direkte als indirekte WIRKUNG auch. Die empfängliche Wirtspopulation Massenimmunisierungs REDUZIERT Wird, so that sterben Übertragung Nach der Infektion entsprechend Weniger Effizient und schließlich geworden ist, Wird sterben Infektion nicht in der Lage sein, Sich selbst zu erhalten.

Durchschnittsalter
Infektions

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